Превалирующие у пациентов с COVID-19 — лихорадочный и респираторные симптомы. Зачастую они соответствуют о пневмонии. SARS‐CoV‐2 ассоциируется с множественными внелегочными воздействиями, в том числе с желудочно-кишечными и печеночными патологиями. Предыдущие исследования выявили увеличение печеночных тестов в 14%-78% случаях в первую очередь сывороточной аспартат-аминотрансферазы (АСТ) и аланин-аминотрансферазы (АЛТ). Несмотря на наличие повышенных значений, их связь с тестами, которые предшествуют госпитализации с COVID-19, остается плохо изученной. Кроме того, несмотря на то, что исследования в Китае указывают на связь между аномальными печеночными тестами и продолжительностью пребывания в стационаре, риском прогрессирования тяжелой формы COVID-19 и смертностью, данные об этой связи в американских источниках ограничены.
Это исследование направлено на уточнение связи повышенных значений печеночных тестов с клиническими результатами при госпитализации пациентов с COVID-19 в крупнейшей больничной сети США.
Клинические выборки были сделаны в Yale New Haven Health System (крупнейшее объединение ЛПУ штата Коннектикут, США на 2409 койко-мест). Из 1827 пациентов этой когорты средний возраст составил 65 лет, 53,0% — мужчины, средний индекс массы тела (ИМТ) — 29,8 (42,5% — тучные), у 39,0% пациентов был сахарный диабет. При госпитализации часто наблюдались аномальные анализы печени (АСТ 66,9%, АЛТ 41,6%, АЛП 13,5%, билирубин 4,3%, альбумин 56,7%).
Серьезная форма течения заболевания COVID-19 чаще наблюдалась у возрастных пациентов мужского пола, с повышенным ИМТ и ненормальными показателями печени. Аномальные анализы печени обычно наблюдались у госпитализированных пациентов с COVID-19 как до госпитализации, так и в период госпитализации. У большинства пациентов с аномальными анализами печени до госпитализации показатели ухудшались незначительно во время лечения. При этом стоит отметить, что у группы пациентов во время госпитализации наблюдался более резкий скачок трансаминаз печени (АСТ 16,6%, АЛП 20,6%), хотя в других показателях это проявлялось меньше (АЛП 1,5%, билирубин 3,9%).
Исходные значения на момент госпитализации были доступны у более 70% пациентов с наличествующей патологией печени в анамнезе и были завышенными в значительной степени (АЛП 25,9%, АЛТ 38,0%, АЛП 56,8%, билирубин 44,4% и альбумин 27,1%).
Независимо от тяжести наблюдалось значительное увеличение количества трансаминаз и значительное снижение содержания альбумина. У пациентов с тяжелой формой COVID-19 отмечалось значительное увеличение общего количества билирубина. После исключения пациентов с аномальными печеночными пробами до госпитализации ключевые ассоциации между аномальными печеночными пробами при госпитализации и тяжелой формой COVID-19, а также между аномальными печеночными пробами при пиковой госпитализации и клиническими исходами (госпитализация в отделение интенсивной терапии, механическая вентиляция) поддерживались на многомерном анализе. Результаты представлены в таблице.
Выводы
Во-первых, повышенные тесты печени очень часто встречаются у госпитализированных пациентов с COVID-19 и, возможно, чаще встречаются у американских пациентов (от 40,0% до 67,5%). В то время как в исследованиях из Китая оценивалась в 14,9%. В данной обследованной выборке уровни АСТ и АЛТ наблюдались при госпитализации у 66,9% и 41,6% пациентов, соответственно, и во время госпитализации у 83,4% и 61,6% пациентов, соответственно. Необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы выяснить, в какой степени факторы, присутствующие в момент госпитализации (АБП, НАБП и другие) и факторы связанные с пребыванием в стационаре (лечение последствий инфекции COVID-19) влияют на вышеуказанные повышения значений.
Нынешнее исследование согласуется с предыдущими наблюдениями о том, что картина поражения печени является преимущественно гепатоцеллюлярной, а не холестатической. Результаты могут предположить, что наиболее распространенный механизм поражения печени не связан с прямым цитопатическим эффектом вируса SARS-CoV-2.
Аномальные печеночные пробы существуют у значительной части пациентов до госпитализации с COVID-19.
Проведенное исследование выявляет связь между препаратами, которые используют при лечении COVID-19, и аномальными трансаминазами печени во время госпитализации. При чем самая сильная связь наблюдается с тоцилизумабом. Использование фармакотерапии для лечения COVID-19 может быть показателем тяжести заболевания, который оказывает негативное влияние в том числе и на печень. Хотя вклад лекарственно-индуцированной травмы печени не может быть исключен.
Наиболее сильные пиковые скачки печеночных проб наблюдались у самых тяжёлый пациентов, при нахождении пациента в ПИТ, при применении механической вентиляции легких, а при летальном исходе.
Хотя образцы гистопатологии из биопсии печени, полученные у одного пациента с инфекцией SARS-CoV-2, выявили лобулярную и портальную активность, которая может быть вызвана вирусной инфекцией, повреждение печени у этих пациентов может быть вызвано рядом вторичных эффектов системной воспалительной реакции и цитокинового шторма, связанных с COVID-19.
